用語
〈作用〉
殺菌的作用：不可逆的に菌を死滅 ex)アミノグリコシド系、β-ラクタム系
静菌的作用：菌の増殖を抑制、取り除くと再び増殖、可逆的抑制
ex)concによって異なる、マクロライド系、テトラサイクリン系
〈MIC最小発育阻止濃度minimum
inhibitory concentration〉
MIC低い―感受性
MIC高い―耐性
〈抗菌スペクトル〉
薬剤が有効に作用する範囲
広い→菌交代性、耐性菌
〈化学療法剤の選び方〉
化学療法剤→腸管→血液→感染部位→代謝、排泄
→注射→ （MIC以上必要！）
（吸収；抗菌薬によって異なる）
☆ 疎水性低い薬剤（β-ラクタム、AG）
→腸管吸収悪い、血中濃度高い＝細胞への移行性悪い
→通常注射ただし腸管感染のとき経口
→腎排泄（∴腎の感染症に有効）
☆ 疎水性高い薬剤（マクロライド、キノロン剤、テトラサイクリン、抗結核、抗virus）
→腸管吸収よい！
→血中濃度低い＝細胞への移行性よい！；結核、virusに有効！
→胆汁排泄
〈化学療法剤の使い方〉
・MIC低い→感受性
・抗菌スペクトル：広ければ安心だが→菌交代症、耐性菌が出現する
・併用療法：相乗効果ex)ST合剤
：薬剤耐性出現防止
ex）HIV、結核の三剤併用療法
：抗菌スペクトルの拡大 ex）PC＋ペニシリナーゼ阻害剤
（アモキシシリン＋クラブロン酸、チカルシリンとクラブロン酸、アンピシリンとスルタミシリン）
：副作用の軽減
性質の異なった薬剤の吸収薬理作用を増強、拮抗
→肝臓
薬剤代謝酵素郡P450
(ヒト肝ミクロソーム)
CYP3A ＞ CYP2C ＞ CYP1A2 ＞ CYP2E1
↑ 阻害：キノロン剤
阻害（；併用薬の作用増強）：マクロライド系、アゾール系抗真菌
誘導：リファンピシン
☆疎水性の低い薬剤（β-ラクタム、AG）
・腸管吸収悪い（経口投与）→腸管感染症では経口投与が有効、注射すれば有効
・血中濃度高い→細胞への移行性悪い
・腎排泄（高齢者など腎機能が低下したものには注意！）→尿路感染症に有効
☆疎水性の高い薬剤（キノロン剤、抗virus、抗結核、テトラサイクリン、マクロライド）
・腸管吸収がよい
・血中濃度高い→細胞平行しやすい→細胞内感染（；結核、virus）に有効
・肝臓→胆汁排泄（肝機能が低下した者には注意！）
・投与量
sumMIC；MICとMAC（最小抗菌濃度）の間の血中濃度
→β-ラクタム：菌をフィラメント状
→マクロライド系のエリスロマイシン：緑膿菌のバイオフィルム形成抑制
subMIC効果―PASME
；一定時間薬剤に接触後に細菌に作用を及ぼす
PAE(post
antibiotic effect)
；MIC以上薬剤を短時間拙著句した後、薬剤を除去しても細菌の増殖が抑制される
・PAEが長い（AG、キノロン剤）→濃度依存性、
・PAEが短い（β-ラクタム、バンコマイシン（×PAE）、マクロライド、テトラサイクリン）→時間依存性
・血中濃度のモニタリングＴＤＭ（Therapeutic drug monitoring）
→中毒量と有効濃度が近い場合行う
・グリコペプチド系（バンコマイシン、テイコプラニン）
・アミノグリコシド系
・抗ガン剤