薬剤耐性の生化学的機序（薬剤不活性酵素の産生、薬剤の修正、薬剤の一次作用点の変化）
β-ラクタム環系 ・ペニシリン系 ←ペニシリンキナーゼで不活化
・セファロスポリン系 ←セファロスポリンナーゼで不活化
※
β-ラクタマーゼ（ＤＮＡによる分類）
①クラスＡ
活性中心：セリン
セリンβ-ラクタマーゼ：ＴＥＭ型ペニシリナーゼ
・ブドウ球菌ペニシリナーゼ：ペニシリンを分解
第一世代セフェムを分解せず
・Ｇ-腸内細菌：ペニシリン、第一世代セフェムを分解
②クラスＢ
活性中心：亜鉛
メタロ-β-ラクタマーゼ：モノバクタム以外のほとんどのβ-ラクタム系を分解。メカルバペネム、β-ラクタマーゼ阻害薬も効かない！！
Ｇ+ Bacillus
cereus、G- Bacterodes
tragilis――から発展して―→多剤耐性緑膿菌
③クラスC
活性中心：セリン
セファロスポリナーゼ
第一世代セフェム＞ペニシリン
AmpC型β-ラクタマーゼ（多量にあると・・・）
ペニシリン――――から―――→第三世代セフェム
第一世代セフェム セファマイシンも分解
④クラスD
ペニシリナーゼ
；G-腸内細菌はペニシリン分解
；他のクラスでも分解できなしオキサシリン系ペニシリンも分解
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↓
クラスA＋C―――変異――→基質拡張型β-ラクタマーゼ（ESBL）
大腸菌、肺炎桿菌
⇒モノバクタム、オキシイミノ系セフェムも分解
ただし日本ではセファマイシン系を使っているのでESBLの影響は欧米ほどではない。
・アミノグリコシド系
*リン酸基転移酵素（APH）：OHを基リン酸化 ；多い
*アセチル基転移酵素（AAC）：アミノ基をアセチル化 ；多い
*アデニリル基転移酵素（AAD）：OH基をアデニル化 ；少ない
・クロラムフェニコール
ｸﾛﾗﾑﾌｪﾆｺｰﾙ―――CATアセチル基転移酵素――→不活化
リボゾーム
・マクロライド系
50sｻﾌﾞﾕﾆｯﾄP部位（23s-rRNA）
アデニン――メチル化―→グアニン
親和性1/8 菌の生育には影響ない
交差耐性：細菌がある薬剤に対して耐性を獲得した際、同時に他の薬剤に対しても同一機構により耐性を示すこと
→MLS耐性；リンコマイシン系、ストレプトマイシン系
酵素
・キノロン剤
DNAトポイシメラーゼⅡ
Aｻﾌﾞﾕﾆｯﾄ
DNA5’末端結合アミノ酸
Ser
83→Trp
Asp
87→Asp、Val
→ｷﾉﾛﾝﾎﾟｹｯﾄの構造変化→キノロン剤の親和性 低下↓
・β-ラクタム環系
PBPペニシリン結合protein――→PVP2’：MRSA；β-ラクタム系の親和性 低下↓
cf）PRSPペニシリン耐性肺炎球菌もPBPの構造変化
モザイクpbp遺伝子と推定
*肺炎球菌のPBP産生gene(pbp)
*口腔内レンサ球菌のPBP産生gene(pbp)
cf）BLNAR
β-ラクタマーゼ非産生性アンピシリン耐性インフルエンザ菌
基質
・バンコマイシンVRE
バンコマイシン耐性腸球菌 （MRSA感染）
VRE-DAla-ＤＳerセリン
-DAla-DLAc乳酸
→バンコマイシンが結合できない！
・β-ラクタム耐性
cf)耐性緑膿菌
①細胞外膜のポリン孔がもともと狭い。これがさらに減少する！⇒透過性低下↓！
②能動輸送
薬剤を細胞外に非特異的に排出
プロトンポンプ効果 大
・テトラサイクリン耐性
；特異性 高い
TetAタンパク⇒能動的にテトラサイクリンを排出するprotein
・マクロライド系耐性
；特異性 低い
MrsAタンパク⇒能動的にマクロライドを排出するprotein
・メトトレキサート
P-糖タンパクと薬剤が結合して排出される