【抗結核剤、抗真菌剤と抗原虫剤、抗腫瘍剤、合成化学療法剤】

抗結核剤

抗真菌剤と抗原虫剤

抗腫瘍剤

合成化学療法剤

 

 

〈抗結核剤〉  (;多剤併用して耐性菌予防)

・リファンピシン(RFP)

 アンサマイシン系

   細菌のDNA依存性RNAポリメラーゼ阻害;選択毒性高い

 殺菌的

 ハンセン病にも効果的

 副作用

  腎、肝障害

  ショック

  薬物代謝酵素シトクローP450の誘導

  尿、糞、呼吸、汗、涙→橙赤色に着色

 

〈抗真菌剤と抗原虫剤〉

・グリセオフルビン(GRF) 表在性真菌症

  経口、皮膚、角質層にせんたくてきに取り込まれる

  副作用

   光過敏症

   肝障害

〈抗腫瘍剤〉

アルキル化剤

・DNAをアルキル化→DNA合成阻害→分裂抑制(ココに選択毒性を見つけた)→抗腫瘍

・BBBを通過(∵小さいので)→脳腫瘍に有効

・細胞周期のどの時期にも有効

1)ナイトロジェンマスタード系

 DNA GのN7位をアルキル化

 ・ナイトロミン

 ―マスク→・メルファラン  多発性骨髄腫

 ・シクロホスファミド  抗ガンスペクトル広い

2)エチレンイミン系

 ・チオテパ ;ナイトロミンより効力↑、毒性↓

 ・カルバジルキノン

3)ニトロソ尿素誘導体

 ・カルムチン

 ・ニムスチン

  ;脳腫瘍の第一選択薬

その他

・ダカルバジン(DTIC)

 悪性黒色腫

白金製剤

 Cl(H2O、OH置換)→DNAと結合→架橋Cross-link→DNA合成阻害

・シスプラチン(CDDP)

 固型ガン

 ブレオマイシン併用

 腎毒性

 ↓軽減

・カルボプラチン

 

代謝拮抗薬  :/S期(DNA合成期)

葉酸代謝拮抗約

・メトトレキサート(MTX)  小児の急性リンパ性白血病

プリン代謝拮抗約

・6−メルカプトプリン(6−MP)

  アロプリノール(痛風薬)と併用→作用増強(=副作用の増強)

・チオイノシン(体内で6−MPに)

・チオグアニン(体内で6−MPに)

ピリミジン代謝拮抗約

・5−フルオロウラシル(5−Fu)

 ↓マスク

・テガフール(FT)

UFT:テガフール+ウラシルの配合体:分解されにくくなる

5−Fu、ソリブジン(抗ヘルペス)併用→重篤な血液障害

・シタラビン(Ara-C)

 マイトマイシンCや5−Fuと併用(→耐性菌副作用予防)

その他の抗腫瘍剤

植物アルカロイド

  S期および細胞の有糸分裂中期

・微小管阻害剤

 ビンクリスチン:小児の急性白血病や悪性リンパ腫に静注

 ビンブラスチン:ホジキン病、脈絡膜上皮腫

・トポイソメラーゼ�T阻害(DNAの再結合阻害)

 カンプトテシン、イリノテカン:固形癌(肺、子宮、卵巣、大腸)、悪性リンパ腫瘍、

 ※イリノテカン:重篤な骨髄機能抑制

・トポイソメラーゼ�U阻害

 エトポシド

  非ホジキンリンパ腫、肺小細胞ガン、精巣ガン、小児ガン

  副作用 骨髄抑制、脱毛

その他

プロカルバジン、アスパラギナーゼ

抗生物質 :/造血器、生殖器、腸上皮、毛根に害があるがトータルで考えた時投与すべき時も有る

・アクチノマイシンD(ACT−D)(インターカレッジ)

 DNA依存性RNAポリメラーゼ阻害

 副作用 心毒性

・マイトマイシンC(MM−C)

 Cross-link、セミキノンラジカル

 繁用:抗ガンスペクトル広い

  →副作も強い=骨髄抑制、溶血性尿毒症症候群、肺炎

 他剤と併用

   FAM(5−Fu、ADRアドリアマイシン、MMCマイトマイシンC)

   MFC(MMC、5−Fu、AraCシタラビン)

  ⇒耐性化↓、相乗効果↑

・ブレオマシシン(BLM)

 抗ガンスペクトル広い

 Cross-link

 造血障害、免疫抑制がほとんどない

 上皮組織、リンパ系に集積→これらのガンに用いる。扁平上皮ガン、悪性リンパ腫

 副作用 皮膚硬化、間質性肺炎、肺線維症

○アンスラサイクリン系(インターカレーション作用)

・アドリアマイシン(ADR)

 悪性リンパ腫、白血病、固形癌(肺、大腸、子宮、乳、膵、前立腺)

 副作用 心筋障害、骨髄抑制

・ダウノマイシン(DNR)

 より副作用弱く、抗ガンスペクトル広く

・アクラシノマイシン(ACM-A)

 心筋毒性↓

 抗ガン活性↑

 

合成化学療法剤

 サルファ剤:スルホンアミド、スルホン剤、スルホニル尿素系物質

 

スルホンアミド剤

・短時間型

   尿中排泄が速やか→尿路、腸管感染症

   G−桿菌:大腸菌

・持続型

*スルファメトキサゾール

   尿排泄が遅い→スチーブン・ジョンソン、腎障害のリスク↑

*コトリモキサゾール

 ST合剤(スルファメトキサゾール+トリメトプリム)のこと

 腎、肺への移行性良好→肺、尿路感染症

 ニューモシスチス・カリニ肺炎(AIDS)、原虫、トキソプラズマ

 副作用 葉酸欠乏症、血液障害

その他

*サラゾスルファピリジン

 潰瘍性大腸炎、クローン病

キノロン剤

・古典型→G−桿菌(緑膿菌を除く)

  ナリジクス酸

ピペミド酸(PPA);G−桿菌、抗菌力↑、緑膿菌に有効、腸管尿路感染症、中耳炎、副鼻腔炎

経口/消化器、アレルギー

DNAジャイレース阻害

・ニューキノロン→G+、G−、嫌気性菌、緑膿菌OK!

 6位にフッ素F」

 初期

  ・エノキサシン(ENX)

  ・ノルフロキサシン(NFLX)

 嫌気性菌にも有効

  ・オフロキサシリン(OFLX)

  ・レボフロキサシン(LVFX)

 抗菌力強化

  ・シプロフロキサシン(CPLX、CPFX)

 持続性:一日一回投与でOK!

  ・フレロキサシン(FLRX)

  ・スパルフロキサシン(SPFX)

※OFLX、CPLX;MRSA、肺炎球菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、レジオネラ菌。呼吸器感染症にも有効

※ニューキノロンの副作用+α

・非ステロイド系酸性鎮痛、消炎剤

  フェンブフェン、ケトプロフェン

  併用 中枢性痙攣発作

   ENX>NFLX>CPLX>OPLX

・テオフィリン

  併用 テオフィリン血中濃度↑

   PPA,ENX,CPLX,NFLX

・光線過敏症(;一週間は直射日光に当たれない)

   FLRX,SPFX

・制酸剤

  Al,Mg併用→ニューキノロン吸収阻害(経口で胃がムカムカしても飲んじゃだめ!)

・PAE長い

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